進行性筋疾患IBMに挑む自己免疫テクノロジーのAbcuro、ulviprubartのPhase 2/3試験で軽症患者群に有望な進行抑制傾向を報告

Abcuroは、臨床段階のバイオテクノロジー企業として、Lisbonで開催された第6回Global Conference on Myositis（GCOM）2026で、封入体筋炎（IBM）患者を対象に開発中のモノクローナル抗体ulviprubart（ABC008）のPhase 2/3 MUSCLE試験結果を発表しました。IBMは、承認治療が存在しない、まれで重篤かつ進行性の慢性自己免疫疾患です。今回の発表では、統計学的有意差には到達しなかったものの、特に疾患重症度が比較的低い患者群において、病勢進行を遅らせる有望な傾向が示されました。MUSCLE試験は、IBM患者を対象に、8週間ごとに投与されるulviprubartの有効性と安全性を評価するグローバルなPhase 2/3試験です。主要評価項目は、76週時点におけるIBM Functional Rating Scale（IBMFRS）総スコアのベースラインからの変化で、プラセボ群との比較が行われました。副次評価項目には、Manual Muscle Test 12、握力、四頭筋筋力、Modified Timed Up and Goなどが含まれました。試験では272人の患者が、0.5 mg/kgの低用量群、2.0 mg/kgの高用量群、またはプラセボ群に無作為化されました。全患者を対象とした解析では、76週時点のIBMFRS変化量について、低用量群では1.7ポイントの低下、高用量群では2.1ポイントの低下、プラセボ群では2.4ポイントの低下が確認されました。低用量群では病勢低下がやや緩やかになる傾向がみられましたが、主要評価項目としては統計学的有意差には届きませんでした。

一方で、ベースラインIBMFRSが29以上の、比較的重症度の低い患者を対象とした事前規定解析では、両用量群でより明確な傾向が示されました。このサブグループでは、76週時点のIBMFRS低下量は低用量群、高用量群ともに1.3ポイントであったのに対し、プラセボ群では2.6ポイント低下しました。これは、プラセボに対して約50％の病勢進行抑制に相当し、ulviprubartが比較的早期の患者において、より高い疾患修飾効果を示す可能性を示唆しています。University of California, Irvine School of MedicineのNamita Goyalは、この結果について、KLRG1陽性T細胞が時間をかけて筋線維を破壊するという生物学的仮説に照らすと、軽症患者で進行抑制傾向がみられたことは心強いと述べています。また、他疾患でも治療効果はより早期段階で検出されやすいことが知られており、今回の傾向はulviprubartがKLRG1を発現する高度に分化した細胞傷害性T細胞を標的とする独自機序と整合的であるとしています。IBMは世界中で数万人に影響を及ぼす一方、承認治療が存在しないため、患者、介護者、医療従事者の間で安全かつ有効な治療への期待は非常に大きいと強調しました。

安全性と忍容性については、ulviprubartは全体として良好なプロファイルを示しました。最も多かった有害事象は転倒で、発現率は低用量群52.2％、高用量群55.3％、プラセボ群51.2％でした。また、プラセボに比べて少なくとも2倍多くみられた治療関連有害事象には、悪寒、頭痛、発熱、鼻咽頭炎がありました。ulviprubart投与患者で治療中止に至る治療関連有害事象は認められず、試験早期中止率はulviprubart群で2％、プラセボ群で7％でした。MUSCLE試験を完了したほぼすべての患者は、現在進行中のオープンラベル延長試験で継続投与を受けています。AbcuroのChief Medical OfficerであるH. Jeffrey Wilkinsは、試験は統計学的有意差を達成しなかったものの、ulviprubartは概して良好に忍容され、IBMFRSで評価した軽症患者において病勢進行を抑える有望な傾向を示したと述べています。Abcuroは今回の結果を踏まえ、ulviprubartがこうした患者に意味のある治療上の利益をもたらす可能性があると考えており、今後はIBMにおける次の開発ステップについてFDAと協議する計画です。

Abcuroについて
Abcuroは、重篤かつ進行性の希少自己免疫疾患や、特定の細胞傷害性T細胞が病態形成に関与する疾患に対し、first-in-classとなる可能性のある免疫療法を開発する臨床段階のバイオテクノロジー企業です。同社は、高度に細胞傷害性のT細胞を選択的に標的化し枯渇させることで、慢性炎症や組織障害の原因に直接アプローチし、患者の人生を変えうる疾患修飾治療の実現を目指しています。主力プログラムであるulviprubartは、IBM患者を対象とした長期オープンラベル試験と、T cell large granular lymphocytic leukemia患者を対象とするPhase 1/2試験で評価が進められています。