自己免疫性筋疾患に挑む免疫テクノロジーのAbcuro、IBM向けulviprubartのPhase 2/3試験結果を発表

Abcuroは、希少で進行性の慢性自己免疫疾患であるInclusion Body Myositis（IBM）を対象とした治験薬ulviprubart（ABC008）のPhase 2/3臨床試験「MUSCLE」のトップライン結果を発表しました。IBMは現在承認された治療薬が存在しない重篤な疾患です。本試験は、272名のIBM患者を対象に実施されたグローバル試験で、2つの用量群とプラセボ群に無作為割付されました。主要評価項目は76週時点におけるIBM Functional Rating Scale（IBMFRS）の総スコアでしたが、全体集団では主要評価項目および主要な副次評価項目を統計学的に有意に達成することはできませんでした。副次評価項目にはManual Muscle Test 12（MMT-12）や握力および大腿四頭筋の筋力を測定するダイナモメトリーが含まれていました。

一方で、事前に規定された軽度から中等度の患者サブグループにおいては、IBMFRS総スコアおよび主要な副次評価項目において改善傾向が確認されました。これは、ulviprubartが特定の患者層において疾患修飾効果を持つ可能性を示唆するものです。また、安全性および忍容性はプラセボと比較して良好であり、試験用量において新たな安全性シグナルは認められませんでした。

Chief Medical OfficerであるH. Jeffrey Wilkinsは、全体集団で統計学的有意差を達成できなかったことは残念であるとしながらも、軽度から中等度の患者で明確かつ臨床的に意味のある改善が見られた点と、安全性プロファイルの良好さに勇気づけられていると述べました。ulviprubartは、IBMにおける筋破壊の一因と考えられるKLRG1を発現する細胞傷害性T細胞を標的とするよう設計された抗体であり、この作用機序をIBMで検証した初の試験です。今後は、より早期段階の患者を対象とした追加試験についてFDAと協議する予定です。

Chief Executive OfficerのAlex Martinは、臨床試験参加者および研究者への謝意を示すとともに、本試験から得られた知見を活かし、IBM患者に対する治療選択肢の確立に向けて開発を継続すると述べました。試験を完了したほぼすべての患者は、現在進行中のオープンラベル延長試験に参加しています。

IBMは、慢性的に過剰活性化された高度分化T細胞によって媒介され、健康な筋組織の破壊を引き起こす自己免疫性筋疾患です。患者は握力や巧緻性、歩行能力などの筋機能を徐々に失っていきます。疫学データや誤診・未診断例を踏まえると、米国では約40,000人、欧州主要国および日本では約35,000人の患者が存在すると推定されています。Abcuroは、本試験結果を2026年3月にポルトガル・リスボンで開催予定の6th Global Conference on Myositis（GCOM）で発表する予定です。

Abcuroについて
Abcuroは、病原性T細胞を標的とするモノクローナル抗体の開発を進めるバイオテクノロジー企業です。主力プログラムであるulviprubartは、細胞表面にkiller cell lectin-like receptor G1（KLRG1）を発現するKLRG1+ T細胞を選択的に標的とし、これらの高度分化した細胞傷害性T細胞を枯渇させるよう設計されています。他の免疫細胞を温存することで、従来のT細胞枯渇アプローチと比較して安全性および忍容性の向上が期待されています。